西电新闻网讯(通讯员 赵雪娟)近日,生命科学技术学院王忠良教授团队研发了一种仿生丝状肌动蛋白脂质体,通过膜融合作用将蛋白质药物高效地递送到细胞质中,解决了蛋白药物递送领域的难题——低的蛋白转染效率和低的活性。这一成果发表在《Advanced Science》(一区,IF=15.1),题为Filamentous-Actin-Mimicking Nanoplatform for EnhancedCytosolic Protein Delivery,文章的通讯单位为beoplay体育提现,第一作者为夏玉琼副教授,共同通讯作者为张象涵副教授,最后通讯作者为王忠良教授。
蛋白和核酸类大分子药物在重大疾病的诊疗中发挥着非常重要的作用,具有广泛的应用与临床转化意义。但是如何将这种大分子药物高效递送到胞内是这个领域亟需解决的重点难点问题。现有的药物递送载体是通过内吞作用,走溶酶体通路进入胞内,然而,这些载体难以逃逸溶酶体,且会降解蛋白或基因的活性,最后仅有极少的蛋白或基因(低于10%)能够进入细胞质。
王忠良团队一直致力于向大自然学习来解决问题,他们另辟蹊径通过膜融合的策略,将蛋白大分子直接递送到细胞质(1 h的递送效率达到89%),从而避免了溶酶体通路造成的缺点。他们发现丝状肌动蛋白(F-actin)能够增加细胞膜的张力,有效提高膜融合效率。受此启发,作者研发了一种含疏水花菁染料聚集体的脂质体(CyBI7-IL),并发现CyBI7聚集体有仿生F-actin的结构和功能。CyBI7-IL进入细胞完全不依赖于内吞作用,绕过了溶酶体降解,多项实验验证了CyBI7-IL能够高转染效率和高活性地递送蛋白质。研究结果也表明,该纳米平台还能够递送抗肿瘤蛋白并产生优异的肿瘤细胞抑制能力,具有很好的应用前景,也可拓展用于递送质粒和mRNA等核酸药物,为基因治疗和细胞治疗提供了理论依据和技术支撑。
论文链接:
http://doi.org/10.1002/advs.202305600